Направления исследований в лаборатории экспериментальной кардиофармакологии (лабораторное звено диагностики):

1. Определение нарушений липидтранспортной системы у животных и человека:

• Определение общего холестерина;
• Определение холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП);
• Определение холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП);
• Определение триглицеридов;
• Определение содержания апо-В;
• Определение содержания апо-А-1.

2. Определение состояния оксидантного статуса:

• Определение содержания диеновых коньюгантов;
• Определение содержания малонового диальдегида;

3. Изучение безопасности лекарственной терапии:

• Определение содержания билирубина;
• Определение содержания мочевины;
• Определение трансаминаз;
• Определение креатинина, креатининфосфокиназы.

4. Изучение метаболического статуса (оценка энергетического метаболизма с помощью гормона жировой ткани):

• Определение адипонектина;
• Определение лептина;
• Определение инсулина;
• Определение глюкозы.

5. Изучение плейотропной активности препаратов (статинов):

• Определение антиагрегатной активности:
• подсчет количества тромбоцитов;
• определение времени свертывания, кровоточивости.

6. Изучение противовоспалительной активности:

• количественное определение высокочувствительного С-реактивного белка;
• определение фибриногена;
• определение интерлейкинов;
• определение количества лейкоцитов.

7. Изучение эндотелиальной дисфункции:

• определение стабильных метаболитов NO (суммарная концентрация нитратов и нитритов, NO_x).

8. Совместно с лабораторией генетики:

• определение аллельных генов, ответственных за метаболизм лекарственных препаратов.

9. Изучение кардиотоксичности противоопухолевых препаратов (антибиотики, препараты платины, моноклональные антитела).

Инструментальные методы исследования включают:

• ЭКГ в динамике;
• лазерная доплерэхокардиография.

Экспериментальный модуль

1. Разработка модели экспериментальной хронической ишемии конечности у крыс и изучение динамики клинических признаков патологии, уровня микроциркуляции и морфологической картины.

2. Исследование уровня микроциркуляции и динамики морфологической картины у здорового животного и у крыс с экспериментальной ишемией конечности на фоне лечения силденафилом, тадалафилом и варденафилом.

Методы исследований в лаборатории экспериментальной кардиофармакологии:

1) Регистрация и анализ показателей гемодинамики базального уровня.

2) Оценка эндотелийзависимой (ЭЗР) и эндотелийнезависимой реакции (ЭНЗР) посредством проведения функциональных сосудистых проб с расчетом коэффициента эндотелиальной дисфункции.

3) Исследование сократимости миокарда с определением показателей кардиогемодинамики: левожелудочковое давление (ЛЖД), максимальная скорость сокращения (+dp/dtmax), максимальная скорость расслабления (-dp/dtmax), интенсивность функционирования структур.

4) Для оценки функциональных возможностей миокарда проводятся нагрузочные пробы:

• нагрузка объемом (внутривенное одномоментное введение 0,9% раствора натрия хлорида из расчета 0,3 мл на 100 грамм веса крысы);
• проба на адренореактивность (внутривенное одномоментное введение раствора адреналина гидрохлорида 1*10-5 моль/л из расчета 0,1 мл на 100 грамм веса крысы);
• нагрузка сопротивлением (пережатие восходящей аорты на 30 секунд);
• 3-минутная гипоксия.

5) Математический метод:

Математическое моделирование и статистическое сопровождение экспериментальных исследований.

10. Разработка новых пептидных препаратов с выраженными репаративными эффектами.

Лабораторные методы исследования включают:

    • Совместно с лабораторией морфологии и клеточных технологий: изучение репаративной активности новых пептидных молекул (определение митотического индекса, изучение общей гистологической картины и т.д.)

    • Изучение влияния новых пептидных субстанций на иммунную активность:

1. определение фагоцитарного индекса (ФИ);
2. изучение кислородзависимых механизмов защиты нейтрофилов (НСТ-тест спонтанный и индуцированный).

    • Определение антиоксидантной активности модифицированных пептидных молекул:

1. определение активности каталазы и супероксиддисмутазы
2. измерение концентрации малонового диальдегида

    • Разработка наиболее эффективных способов введения и дозы препарата, определение показаний к применению новых пептидных молекул.

       Патенты на изобретение РФ:

1 Патент № 2782881 C1 Российская Федерация, МПК A61K 38/06, A61P 1/16. Гепатопротекторное средство с антиоксидантной и репаративной активностями: № заявки 2021138976: заявл. 27.12.2021: опубл. 7.11.2022 Чуланова А.А., Смахтин М.Ю., Бобынцев И.И., Мишина Е.С., Артюшкова Е.Б. и др. – 6 с.

2 Патент № 2790871 C1 Российская Федерация, МПК C07K 5/083, A61K 38/06, A61P 1/16, A61P 39/06. Применение пептида H2N-D-ALA-L-GLU-L-TRP-COOH для гепатопротекторного воздействия: № заявки 2021139043: заявл. 27.12.2021: опубл. 28.02.2023 / Чуланова А.А., Смахтин М.Ю., Бобынцев И.И., Мишина Е.С., Артюшкова Е.Б. и др. – 7 с.

Ключевые публикации сотрудников лаборатории:

1. Ангиопротективные эффекты антигипертензивной терапии у больных ишемической болезнью сердца и хронической болезнью почек II-III стадии после коронарного стентирования / Н.Н. Прибылова, С.А. Прибылов, Г.С. Маль [и др.] // Кардиология. - 2021. - Т. 61. - № 8. - С. 14-22. - DOI: 10.18087/cardio.2021.8.n1525.

2. Comprehensive statistical and bioinformatics analysis in the deciphering of putative mechanisms by which lipid-associated GWAS Loci contribute to coronary artery disease / V. Lazarenko, A. Polonikov, G. Mal [et al.] // Biomedicines. - 2022. - Vol. 10. - № 2. - P. 1-39. - DOI: 10.3390/biomedicines10020259.

3. Influence of systematic football training on adolescent functional characteristics / S.Y. Zavalishina, O.N. Makurina, G.S. Mal // Biomedical and Pharmacology Journal. - 2021. - Vol. 14. - № 2. - P. 533-540. - DOI: 10.13005/bpj/2155.

4. Optimization of the functional state of the cardiovascular system in women with a complex of dosage physical exertion / S.Y. Zavalishina, O.N. Makurina, G.S. Mal [et al.] // Biomedical and Pharmacology Journal. - 2021. - Vol. 14. - № 2. - P. 549-555. - DOI: 10.13005/bpj/2157.

5. Functional сapabilities of the heart of young men who regularly experience muscle loads / V.Yu. Karpov, G.S. Mal, E.D. Bakulina [et al.] // Journal of Biochemical Technology. - 2021. - Vol. 12. - № 4. - P. 90-93. - DOI: 10.51847/eVJC6bRZnH.

6. Эффективность розувастатина у пожилых больных ишемической болезнью сердца на фоне острой респираторной вирусной инфекции в зависимости от полиморфизма генов интерлейкинов / И.А. Грибовская, М.А. Солодилова, Г.С. Маль // Научные результаты биомедицинских исследований. - 2021. - Т. 7. - № 4. - С. 410-420. - DOI: 10.18413/2658-6533-2021-7-4-0-7.

7. Полиморфные варианты генов внутриклеточных транспортеров холестерина: связь с уровнем липидов крови, толщиной интима-медиа и развитием ишемической болезни сердца / М.И. Чурилин, Г.С. Маль, А.В. Полоников [и др.] // Генетика. - 2020. - Т. 56. - № 2. - С. 225-233. - DOI: 10.31857/S0016675820020046.

8. Полиморфные варианты гена аполипопротеина E: связь с риском развития ишемической болезни сердца и эффективностью гиполипидемической терапии розувастатином / М.И. Чурилин, С.И. Кононов, Г.С. Маль [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2020. - Т. 19. - № 1. - С. 17-23. - DOI: 10.15829/1728-8800-2020-1-2297.

9. Гены регуляции липидного обмена и предрасположенность к ишемической болезни сердца / М.И. Чурилин, С.И. Кононов, Г.С. Маль [и др.] // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2019. - Т. 14. - № 2. - С. 401-406. - DOI: 10.14300/mnnc.2019.14100.

10. Влияние розувастатина на толщину комплекса интимамедиа сонных артерий у пациентов с ИБС различного пола и профиля сердечно-сосудистого риска / С.И. Кононов, Г.С. Маль // Фармация и фармакология. - 2018. - Т. 6. - № 2. - С. 182-196. - DOI: 10.19163/2307-9266-2018-6-2-182-196.

11. Forming statin response in patients with coronary heart disease in presence of acute respiratory viral infections by means of genetic markers / I.A. Gribovskaya, G.S. Mal // Research Results in Pharmacology. - 2018. - Vol. 4. - № 3. - P. 63-72. - DOI: 10.3897/rrpharmacology.4.30516.

12. Проблема бевацизумаб-индуцированной артериальной гипертензии как явление кардиотоксичности у пациентов колоректального рака / Г.С. Маль, Е.Б. Артюшкова, С.В. Хлямов [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2022. - № 4. - DOI: 10.17513/spno.31949.

13. Экспериментальное исследование возможности снижения кардиотоксических эффектов «Митомицина С» с использованием иммобилизованной формы «Митомицина С» и цитопротектора / М.П. Гладченко, Е.Б. Артюшкова, Г.С. Маль [и др.] // Человек и его здоровье. - 2022. - Т. 25. - № 1. - С. 45-53. - DOI: 10.21626/vestnik/2021-3/06.

14. Эндотелиальная дисфункция, жесткость сосудистой стенки и их коррекция препаратами периндоприла и лозартана у пациентов с хронической ишемической болезнью сердца, артериальной гипертензией и хронической болезнью почек после коронарного стентирования / Н.Н. Прибылова, С.А. Прибылов, Г.С. Маль [и др.] // Человек и его здоровье. - 2022. - Т. 25. - № 3. - С. 15-23. - DOI: 10.21626/vestnik/2022-3/02.

15. Влияние бевацизумаба на гемодинамические показатели стареющих нормотензивных крыс линии Wistar / М.П. Гладченко, Е.Б. Артюшкова, Г.С. Маль [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2021. - № 6. - DOI: 10.17513/spno.31280.

16. Кардиотоксические эффекты, вызванные применением антиметаболитов в химиотерапии онкологических заболеваний / А.А. Алябьева, Г.С. Маль // CardioСоматика. - 2021. - Т. 12. - № 3. - С. 177-181. - DOI: 10.26442/22217185.2021.3.201098.

17. Кардиотоксические эффекты алкалоидов тисового дерева и барвинка розового / Г.С. Маль, Е.Б. Артюшкова, М.П. Гладченко [и др.] // Безопасность и риск фармакотерапии. - 2021. - Т. 9. - № 4. - С. 165-172. - DOI: 10.30895/2312-7821-2021-9-4-165-172.

18. Лекарственно-индуцированная кардиотоксичность, ассоциированная с применением противоопухолевых антибиотиков / Д.Д. Перепечко, Г.С. Маль // Кардиология: новости, мнения, обучение. - 2021. - Т. 9. - № 1 (26). - С. 32-38. - DOI: 10.33029/2309-1908-2021-9-1-32-38.

19. Вторичная профилактика ишемической болезни сердца и ингибиторы PCSK9 / А.А. Кузнецов, Г.С. Маль // Терапия. - 2021. - Т. 7. - № 2 (44). - С. 105-111. - DOI: 10.18565/therapy.2021.2.105-111.

20. Особенности липидного обмена у больных ишемической болезнью сердца в разных возрастных группах при условии интеркуррентного состояния / И.А. Грибовская, Г.С. Маль // Клиническая геронтология. - 2020. - Т. 26. - № 11-12. - С. 12-16. - DOI: 10.26347/1607-2499202011-12012-016.

21. Фармакогенетический анализ связи полиморфного варианта rs2199936 гена ABCG2 с эффективностью терапии розувастатином у пациентов с ишемической болезнью сердца / С.И. Кононов, Г.С. Маль, М.И. Чурилин [и др.] // Международный журнал сердца и сосудистых заболеваний. - 2020. - Т. 8. - № 25. - С. 4-11. - DOI: 10.24412/2311-1623-2020-25-4-11.

22. Состояние липидного профиля пациентов с гиперлипидемией на фоне терапии статинами и комбинированной терапии / Г.С. Маль, А.М. Смахтина // Международный журнал сердца и сосудистых заболеваний. - 2022. - Т. 10. - № 33. - С. 20-26. - DOI: 10.24412/2311-1623-2022-33-20-26.

23. Репаративные и антиоксидантные эффекты новых аналогов иммуномодулятора тимогена при экспериментальном поражении печени / А.А. Чуланова, М.Ю. Смахтин, И.И. Бобынцев, Е.С. Мишина, Е.Б. Артюшкова, А.М. Смахтина // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2023. – Т. 175. - № 5. – С. 646–649.

24.    Эффективность нефиксированных комбинаций антигипертензивной терапии при лечении бевацизумаб-индуцированной артериальной гипертензии у крыс линии Wistar / М.П. Гладченко, Г.С. Маль, Е.Б. Артюшкова, С.В. Хлямов [и др.] // Современные проблемы науки и образования. – 2023. - № 4. – DOI: 10.17513/spno.32918.