Сотрудниками НИИ генетической и молекулярной эпидемиологии опубликованы результаты исследований по гранту, финансируемым  Российским научным фондом по направлению «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований малыми отдельными научными группами» (название проекта: молекулярно-генетические детерминанты клеточного ответа на неупакованные белки и их патогенетическая роль в развитии сахарного диабета 2 типа: пилотное исследование, соглашение №22-25-00585).

В исследование вошли 1558 больных СД2 (586 мужчин и 972 женщины) и 1611 (618 мужчин и 993 женщины) условно здоровых добровольцев. Настоящее исследование впервые выявило взаимосвязь полиморфных локусов rs196914 и rs9911085 в регуляторном участке гена ERN1 с повышенным риском развития СД2. Носительство аллелей rs196914-С и rs9911085-С связано со снижением транскрипционной активности cерин/треонин-протеинкиназа/эндорибонуклеазы (ERN1), которая является центральным регулятором передачи сигналов стресса эндоплазматеческого ретикулума. Снижение экспрессии ERN1 способно вызывать нокдаун передачи сигналов фактора транскрипции XBP1, который, в свою очередь, хуже активирует шапероны, снижая биосинтез инсулина на уровне трансляции и фолдинга белков. При этом к состояниям, ухудшающим сворачивание белка, относят избыточную массу тела и ожирение: в клетке накапливаются неправильно свернутые белки из-за снижения активности ERN1, что может приводить к вынужденному инициированию ее апоптоза. Интересно, что выявленные ассоциации характерны исключительно для женщин и модулируются индексом массы тела.  

Klyosova EYu. Genetic variation of ERN1 and susceptibility to type 2 diabetes. Research Results in Biomedicine. 2022;8(3):268-277. DOI: 10.18413/2658-6533-2022-8-3-0-1