Коллективом сотрудников НИИ ГМЭ опубликована статья «Differentially Expressed Genes Regulating Glutathione Metabolism, Protein-Folding, and Unfolded Protein Response in Pancreatic β-Cells in Type 2 Diabetes Mellitus» в высокорейтинговом зарубежном журнале International Journal of Molecular Sciences (Impact factor: 5,8, Q1), специальный выпуск Genes and Human Diseases. В рамках данной работы в β-клетках поджелудочной железы больных диабетом 2 типа по сравнению в контролем были обнаружены статистически значимые дифференциально экспрессирующиеся гены (FDR ≤ 0,05), участвующие в регуляции метаболизма глутатиона (ANPEP, PGD, IDH2 и CTH), фолдинге белков (HSP90AB1, HSP90AA1, HSPA1B, HSPA8, BAG3, NDC1, NUP160, RLN1 и RPS19BP1) и клеточном ответе на несвернутые белки (CREB3L4, ERP27 и BID). Так же, было интересно обнаружить, что ген GCLC, кодирующий каталитическую субъединицу глутамат-цистеинлигазы, ограничивающего скорость биосинтеза глутатиона, был умеренно подавлен в β-клетках поджелудочной железы больных диабетом 2 типа по сравнению с контролем из обоих наборов данных (p ≤ 0,05). Регрессионный анализ установил, что гены, участвующие в синтезе de novo глутатиона, GCLC, GCLM и GSS, влияют на уровень экспрессии генов, кодирующих молекулярные шапероны, и генов, участвующих в клеточном ответе на несвернутые белки.

       Данное исследование впервые показало, что в β-клетках поджелудочной железы у больных диабетом 2 типа по сравнению с контрольной группой обнаружены изменения экспрессии генов, регулирующих метаболизм глутатиона, фолдинг белков и клеточный ответ на несвернутые белки. Более того настоящее исследование представило доказательство молекулярной перекрестной связи между нарушением окислительно-восстановительного гомеостаза и аномальным фолдингом белков, лежащим в основе стресса эндоплазматического ретикулума при сахарном диабете 2 типа.

Клёсова ЕЮ